Padaczka lekooporna – kiedy leki nie pomagają
Około 65 milionów ludzi na świecie cierpi na epilepsję. Niestety około 30% z nich nie odpowiada na leczenie farmakologiczne. Mniej niż 5% pacjentów odczuwa korzyści po połączeniu 2 lub 3 leków przeciwepileptycznych.
Dane te pokazują dramatyczną potrzebę alternatywnych rozwiązań, które byłyby efektywnie, dobrze tolerowane przez pacjenta oraz miały mało skutków ubocznych.
Skupiając się na 30% pacjentów z padaczką lekooporną, możemy im pomóc poprzez:
– Wspomnianą kombinację 2, 3 leków, gdzie mniej niż 5% pacjentów poczuje poprawę.
– Rozwiązanie operacyjne, do którego kwalifikuje się mniej niż 10% pacjentów. Jest to rozwiązanie efektywne, jednak bardzo inwazyjne.
– Neurostymulację – inwazyjna procedura wszczepienia stymulatora nerwu błędnego (VNS) lub głębokiej stymulacji mózgu.
Wszczepienie VNS jest zatwierdzoną procedurą przez FDA od 1997 roku. Jest metodą inwazyjną i posiadającą szereg skutków ubocznych. Około 50%-60% pacjentów reaguje pozytywnie na tą metodę poprzez redukcję napadów.
Nowym podejściem do lekoopornej padaczki jest nieinwazyjna przezskórna stymulacja nerwu błędnego tVNS, która powstała na bazie działania VNS. W badaniach przeprowadzonych przez Dietricha w 2008 roku i Yakunina w 2018 roku zauważono, że metoda stymuluje te same obszary mózgu jak inwazyjne wszczepienie stymulatora nerwu błędnego. Stymulacje tVNS i VNS mają podobne wyniki.
ZASADA DZIAŁANIA
- tVNS poprzez delikatne elektryczne impulsy stymuluje obszary skóry znajdującej się w określonych częściach ucha zewnetrznego (cymba conchae). Stymulacja odbywa się poprzez elektrodę przyłączoną do ucha.
- Impulsy aktywują nerw błędny przebiegający pod skórą w rejonie stymulacji (ramus auricularis nervi vagi).
- Impulsy są przenoszone za pomocą włókien Aß do pnia mózgu (nucleus tractus solitarii (NTS)).
- Działanie przeciwdrgawkowe następuje poprzez aktywację ośrodków mózgu.
SKUTKI UBOCZNE VNS i tVNS- żródło: Nemos.
Możliwe skutki uboczne tVNS nie ujęte w powyższej tabeli: pogorszenie epilepsji poprzez zwiększenie częstotliwości, nasilenia i długości napadów. Skutki te w miarę szybko mijają po zaprzestaniu stymulacji.
BADANIA I STUDIUM PRZYPADKÓW przy użyciu tVNS
– Nemos® & tVNS-L®
(Są dwa urządzenia: I generacji – Nemos® oraz II generacji – tVNS-L®):
1. BADANIE Z 2015 ROKU – tVNS: Przezskórna stymulacja nerwu błędnego (tVNS) w leczeniu padaczki lekoopornej – randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne (cMPsE02)
S. Bauer1,2, H. Baier3, C. Baumgartner4, K. Bohlmann5, S. Fauser6, W. Graf7, T. Mayer8, A. Schulze-Bonhage9, B. J. Steinhoff10, Y. Weber11, A. Hartlep12, F. Rosenow1,2* and H. M. Hamer7*, for the t-VNS in Epilepsy Study Group
Rezultat: TVNS był dobrze tolerowany. W przeciwieństwie do grupy kontrolnej, stwierdzono znaczne zmniejszenie częstości napadów u pacjentów z grupy 25 Hz, którzy ukończyli pełny okres leczenia przy użyciu urządzenia Nemos (20 tygodni; n = 26, 34,2%, p = 0,034).
2. Studium przypadku – Dziecko z zespołem Draveta – Finetti (2015 rok).
Dziewczynka, 11 lat. Ciężka epilepsja.
Oporne, powiązane z gorączką napady i deficyty rozwojowe.
Wiele różnych typów napadów.
Wiele leków przeciwpadaczkowych, dieta keto – bez wpływu na napady.
Rezultat: po 4 miesiącach interwencji z Nemos® częstotliwość napadów spadła o 57% z 30 do 13 miesięcznie.
Nie zaobserwowano skutków ubocznych.
Uwagi: tVNS okazuje się być odpowiednią formą terapii nawet u osób z upośledzeniem umysłowym.
3. Studium przypadku – padaczka lekooporna Bolhmann 2015.
– Pacjent 51-letni, epilepsja od 7 roku życia.
– Padaczka ogniskowa lewej półkuli z napadami tonicznymi prawej strony ciała oraz obustronnymi napadami tonicznymi i grand mal.
– 5-26 napadów dziennie.
– Nieefektywne leczenie – oporny na 15 leków przeciwpadaczkowych.
– Choroba współistniejąca: ustępujące epizody depresyjne, nietypowa anoreksja.
Rezultaty:
– Pierwsze 6 miesięcy terapii: Spadek napadów padaczkowych z 5-26 na miesiąc do 4-6 na miesiąc.
– Powyżej 6 miesięcy terapii: utrzymanie 4-6 napadów na miesiąc. Brak wzrostu ilości napadów.
Wnioski:
To pojedyncze studium przypadku pokazuje skuteczność terapii TVNS z wykorzystaniem NEMOS w padaczce lekoopornej.
Działa nawet w przypadku:
– Nadmiernej farmakooporności.
– Pacjentów z różnymi kombinacjami leków przeciwpadaczkowych w przeszłości. – Pacjentów z różnymi rodzajami napadów i z zespołami padaczkowymi.
4. Studium przypadku – European Journal of Epilepsy 2019:
- – 24-letni pacjent z padaczką lekooporną spowodowaną heteotopią podkorową
- – Diagnoza, napady padaczkowe od 11 roku życia i leczenie od 2013 roku.
- – Ogniskowe obustronne napady toniczno-kloniczne z lękiem i zawrotami głowy,czasami z aurami, a zawsze z automatyzmami.
- – Poprzednie podejście do terapii: podawano Lamotryginę, co doprowadziło do
ustąpienia napadów przez 18 miesięcy. W przypadku nawrotu napadów podawano Lamotryginę, Lewetyracetam i Lakozamid, ale nie uzyskano ustąpienia napadów.
– W czerwcu 2014 roku zaproponowano pacjentowi dodatkowe leczenie tVNS. Od sierpnia 2014 roku pacjent nie ma napadów.
– Wolność od napadów doprowadziła do stabilizacji psychospołecznej pacjenta, który obecnie pracuje jako pomoc domowa i uzyskał prawo jazdy.
Ten zgłoszony przypadek podkreśla ideę alternatywnego podejścia jako dodatku do regularnego leczenia farmaceutycznego. Długoterminowe dane na temat neurostymulacji sugerują zwiększenie skuteczności u pacjentów z padaczką lekooporną, nawet u pacjentów, którzy nie odnoszą natychmiastowych korzyści z leczenia.
5. Badanie w Niemczech i Austrii – wzięło w nim udział 10 centrów epileptycznych.
Rezultaty:
- – Znaczna redukcja liczby dziennych napadów.
- – Średnio liczba napadów spadła o 23%.
- – W przypadku 1/4 pacjentów – redukcja napadów wynosiła więcej niż 50%.
- – Terapia stymulacji była dobrze tolerowana dzięki niewielkiej ilości skutkówubocznych.6. Stefan, epilepsja 2012 – lekooporna epilepsja, badanie pilotażowe.Celem było ustalenie bezpieczeństwa i tolerancji stymulacji tVNS.
Udział wzięło 10 osób, czas trwania – 10 miesięcy.
Rezultat: u 5 z 7 pacjentów zredukowano częstotliwość napadów o 25%-50%. tVNS jest bezpieczny i bardzo dobrze tolerowany przez pacjentów.
7. Frangos, Brain Stimulation 2015.
Wyniki: Znacząca aktywacja klasycznych szlaków nerwu błędnego Wykazano aktywację NTS (jądro tractus solitarii)
Aktywacja ośrodków mózgu wiąże się z efektami przeciwdrgawkowymi.
Wniosek:
Najważniejsze dotychczas badanie pokazujące sposób działania stymulacji nerwu błędnego.
INFORMACJE DODATKOWE
Zauważona specyfika działania tVNS:
– Redukcja w ilości i intensywności napadów.
– Poprawa nastroju i samopoczucia.
– Większa efektywność po dłuższym stosowaniu np. po 16 tygodniach tVNS – redukcja napadów o 20%, natomiast po 20 tygodniach tVNS – redukcja napadów o 34%.
– Redukcja nastrojów depresyjnych.
– Lepsza jakość życia.
– Mniejsza potrzeba medycznych interwencji.
Specyfikacja stymulacji: tVNS L:
– Częstotliwość 25 Hz.
– Intensywność od 0.1 mA – 5 mA.
– Zalecany czas to 4 godziny dziennie (można stosować przerwy). – Mimimum 1 godzina stymulacji bez przerwy.
tVNS – Zalety w porównaniu do VNS:
– Metoda bezpieczniejsza.
– Nieinwazyjna.
– Tańsza od VNS.
– Mniej skutków ubocznych.
– W każdej chwili można przerwać stymulację w razie wystąpienia skutków ubocznych.
– W każdej chwili można zrezygnować z terapii jeśli nie ma zadowalających efektów.
– Dla osób zakwalifikowanych do VNS jest to idealny sposób na sprawdzenie czy stymulacja obniży liczbę napadów.
– Możliwa forma pomocy w przypadku innych rodzajów epilepsji.
Wymagania w związku z pacjentem:
– Pacjent musi mieć zdolność rozumienia działania urządzenia.
– Pacjent musi mieć zdolność do zmieniania poziomu intensywności stymulacji. – Pacjent powinien dostosować się do zasady 4 godzinnej stymulacji każdego – dnia.
Jeśli pacjent nie jest w stanie sam uruchomić urządzenia, konieczna jest pomoc opiekuna, który będzie spełniał powyższe warunki (w przypadku problemów ruchowych, umysłowych lub ze zrozumieniem).
Zalecenia i przeciwskazania do stosowania tVNS:
Zalecenia: Pacjenci z padaczką lekooporną, duży stopień nasilenia epilepsji, pacjenci w wieku powyżej 3 lat (natomiast są przypadki zgody neurologa na założenie stymulacji młodszym dzieciom), wszystkie formy epilepsji.
Przeciwskazania: Ciąża (chociaż są wyniki badań ukazujące, ze stymulacja jest bezpieczna dla płodu), implanty typu rozruszniki serca lub implanty ślimakowe, sztuczna przetoka mózgowa, przerwana skóra w miejscu stymulacji.
14 powodów dla których warto użyć tVNS-L:
- MINIMALNE SKUTKI UBOCZNE – Interwencja ma niewielkie skutki uboczne i dlatego jest dobrze tolerowana.
- ZATWIERDZONE URZĄDZENIE MEDYCZNE – znak CE, jako jedyne w Europie oznaczone z przeznaczeniem do leczenia epilepsji.
- STYMULACJA WŁAŚCIWYCH OBSZARÓW – jedyne na rynku urządzenie stymulujące obszary ucha wspomniane w badaniu Yakunina 2016 – prawidłowe ułożenie elektrod w uchu w celu najefektywniejszej stymulacji.
- INTERWENCJA DODATKOWA – Urządzenie może być stosowane jako dodatek do istniejącej interwencji medycznej i terapeutycznej.
- INTERWENCJA NIEINWAZYJNA – Operacja nie jest konieczna. Eliminuje to wszelkie ryzyko związane z wszczepieniem inwazyjnej metody stymulacji nerwu błędnego czy zmiany elektrod. Mniej bólu, bez środków anestezjologicznych, bez antybiotyków i ryzyka infekcji.
- INNOWACYJNA ELEKTRODA I USTAWIENIA – w celu lepszego dopasowania do ucha i zmniejszenia podrażnienia skóry w miejscu stymulacji (wzorowanie się na najnowszych technologiach rozruszników serca).
- ŁATWOŚĆ W UŻYCIU – Urządzenie jest niewielkie i bardzo proste w obsłudze. Dlatego terapię tę można łatwo zintegrować z codziennym życiem.
- POTWIERDZENIE W BADANIACH NAUKOWYCH – Badania naukowe potwierdzają potencjalne korzyści z zastosowania stymulacji nerwu błędnego w przypadku epilepsji.
- DOŚWIADCZENIE – Jedyne urządzenie mające 10 lat doświadczenia w pomocy w epilepsji i migrenie.
- APLIKACJA na telefon – pacjent kontroluje i ma wgląd w historię stymulacji, napadów. Informacje mogą być dzielone z lekarzem prowadzącym.
- Stymulacja tVNS jest nietoksyczna i nie wymaga przyjmowania dodatkowych leków.
- Dzięki stymulacji, w mniej poważnych przypadkach epilepsji, można rozważyć redukcję przyjmowanych leków oraz dzięki temu obniżyć liczbę skutków ubocznych powiązanych z ich przyjmowaniem.
- W przypadku zaplanowanej procedury prześwietlenia Rentgenowskiego, tomografii komputerowej czy rezonansu magnetycznego wystarczy ściągnąć urządzenie. W przypadku VNS należy najpierw wyłączyć stymulator.
- W przypadku nagłego zatrzymania akcji serca, wystarczy ściągnąć urządzenie i można wykonywać defibrylację. W przypadku VNS należy najpierw wyłączyć stymulator.
Dodatkowe zatwierdzone wskazania do użycia tVNS (oprócz epilepsji i depresji):
– Niespokojność
– Astma
– Autyzm
– Upośledzenie umysłowe – Zespół Crohn’a
– Fibromyalgia
– Stany zapalne
– Migreny
– Parkinson
– Prader-Willi Syndrom
– Problemy ze snem – bezsenność – Udar
– Szumy uszne.